비천연아미노산 도입 기술
Technology
플랫폼 기술소개
차세대 바이오 컨쥬게이트 약물 기술을 선도할
플랫폼기술
기존 기술Lysine Conjugation
무작위 결합으로 단백질 구조 변형을 초래
단백질 활성감소
균일한 약물 제조가 어려움
분리정제가 어려움
프로앱텍 보유기술Site-specific Bioconjugation
위치선택적 결합으로 단백질 구조 변형 최소화
단백질 활성 유지
균일한 약물 제조 가능
분리정제 용이
화학반응기를 가지고 있는 비천연아미노산 종류
비천연아미노산은 단백질에 새로운 물리화학적 반응 특성을 부여
생화학, 신약, 진단 등 여러 분야에 응용 가능
Engineered orthogonal pair of tRNA
/ aminoacyl tRNA synthetase
비천연아미노산을 단백질에 위치선택적으로 도입시키기 위해
Methanococcus jannaschii 유래
특별한 tNRA synthetase/frTet 플랫폼 시스템 개발
IEDDA 클릭화학반응
비천연아미노산 도입된
치료용 약물
링커-알부민
클릭화학반응(IEDDA)으로 인한 빠른 반응 속도
비천연아미노산과 선택적 결합으로 안정성 확보
빠른 반응으로 인한 높은 결합 수율 및 공정 단순화
약물-알부민 결합체
바이오컨쥬게이션 기술의 진화
-
재조합 단백질
매우 짧은 반감기
- · 유전자 재조합기술로 만든 단백질
- · 체내 반감기가 짧음
- · 체내 안정성이 떨어짐
-
융합단백질
짧은 반감기,
위치 선정 불가- · 융합파트너 단백질과 같이 발현
- · 위치 선택적 약물 결합이 불가능
- · 약물 면역원성 발생 가능성
- · 활성 저하에 따른 고용량 투여로 부작용 발생 가능성
-
PEGylation
일정 반감기 수준 도달
- · PEG 고분자를 무작위 결합하여 안정성 확보한 단백질
- · PEG에 의한 활성저하
- · PEG의 면역원성 발생 가능성 존재
-
Fc 수용체 활용
부작용 위험 발생
- · Fc 수용체와 약물을 결합시켜 지속형 약물 개발
- · 비선택적 결합으로 제한된 약물 형태(drug moiety)에만 적용 가능
- · 비선택적 결합으로 수율 저하 및 CMC 관리 어려움 증가
- · Fc 영역 특유의 부작용 위험
-
SelecAll™ 기술
반감기 증대 및
부작용 최소화- · 단백질의 원하는 위치에 알부민을 결합시켜 지속형 약물 개발
- · 약물활성 감소 최소화
- · 지속형 증대 및 부작용 감소효과
- · 높은 생산수율 및 CMC 관리 용이(90% 이상 컨쥬게이션)
- 재
조
합
단
백
질 - 융
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기
술
-
매우 짧은 반감기
- · 유전자 재조합기술로 만든 단백질
- · 체내 반감기가 짧음
- · 체내 안정성이 떨어짐
-
짧은 반감기,
위치 선정 불가- · 융합파트너 단백질과 같이 발현
- · 위치 선택적 약물 결합이 불가능
- · 약물 면역원성 발생 가능성
- · 활성 저하에 따른 고용량 투여로 부작용 발생 가능성
-
일정 반감기 수준 도달
- · PEG 고분자를 무작위 결합하여 안정성 확보한 단백질
- · PEG에 의한 활성저하
- · PEG의 면역원성 발생 가능성 존재
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부작용 위험 발생
- · Fc 수용체와 약물을 결합시켜 지속형 약물 개발
- · 비선택적 결합으로 제한된 약물 형태(drug moiety)에만 적용 가능
- · 비선택적 결합으로 수율 저하 및 CMC 관리 어려움 증가
- · Fc 영역 특유의 부작용 위험
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반감기 증대 및
부작용 최소화- · 단백질의 원하는 위치에 알부민을 결합시켜 지속형 약물 개발
- · 약물활성 감소 최소화
- · 지속형 증대 및 부작용 감소효과
- · 높은 생산수율 및 CMC 관리 용이(90% 이상 컨쥬게이션)
일반적인 Bioconjugation 기술
무작위 결합으로 단백질 구조, 활성 방해
불균일한 결합으로 낮은 생산 수율, 높은 제조 단가
Site-specific Bioconjugation 기술
위치선택적 공유 결합으로 단백질 구조, 활성 유지
높은 결합 수율 (> 90 %)로 균일한 약물 제조 가능
